早期识别和预警标志物的潜在应用和价值是什么?

试述常用肿瘤标志物的临床应用价值。

(1)AFP:当AFP>400μg/L,对原发性肝癌有较高的诊断价值;
某些生殖系统癌变及部分肺癌、胃癌、肝硬化患者血清中,AFP含量增加;孕妇及部分急性病毒性肝炎患者,血清AFP也可以高于临界值。
(2)CEA:水平升高提示患者有消化系统肿瘤,尤其是结直肠癌,肝癌及其他部位癌肿CEA也常升高,可用作辅助诊断、疗效评价和预后监测。
(3)PSA:是前列腺癌的特异性标志物,除辅助诊断也用于监测前列腺癌疗效和判断预后。
(4)CA19-9、CA50、CA242:是消化道肿瘤、胰腺癌的辅助诊断指标。
(5)CA125:卵巢浆液性囊腺瘤和未分化癌时,CA125升高也见于一些炎症患者,可用于卵巢癌辅助诊断、疗效监测与预后判断。早期妊娠及子宫内膜病时,CA125可升高,用于监测已诊断为卵巢癌患者。
(6)CA15-3:是与乳腺癌相关的糖蛋白抗原。
(7)NSE:是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的早期标志。

几种常见心肌损伤生化标记物应用价值的比较和分析

接下来我要为你讲的是几种常见心肌损伤的生化指标记物。
早期指标(指心肌损伤后,6h内血中水平升高的标志物,现在已知的诊断急性冠状动脉综合征(ACS)的早期标志物大多出现于病理过程的早期(心肌坏死以前),早期标志物的应用有助于早期诊断,进而有助于早期治疗),有超敏C反应蛋白(CRP),肌红蛋白(MB);
《C反应蛋白(CRP) 》CRP在心肌操作发生的早期出现异常增高且窗口期较短,在心肌损伤的早期和预后估计有较好的临床价值。随着超敏CRP(hs-CRP)检测方法的应用,其临床应用价值近年来不断受到关注。
《肌红蛋白(Mb) 》Mb虽然心肌特异性不高,但心肌梗死后能迅速地从坏死的心肌中释放出来,具有高度的敏感性。Mb的血半衰期短,所以又有助于观察AMI病程中有无再梗死发生以及梗死有无扩展。Mb还是AMI溶栓治疗中评价再灌注与否的较敏感而准确的指标。
确定标志物(心肌损伤发病6~9h后血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物),有肌酸激酶(CKMB),肌钙蛋白( cTnI和cTnT两种亚型);
CK-MB质量(CK-MB mass)分析的方法是测定其蛋白浓度(μg/L),避免了活性测定中可能遇到(如巨CK等)的干扰,具有高度的敏感性(最低检测限<1μg)和准确性,测定时间短(最快仅需7min),适合于自动分析,已被广泛认可。
cTn的检测:心肌损伤后6~8h即可在外周血测得cTn异常,增高可持续7~10天(cTnI)或10~14天(cTnT),cTn的血中半衰期约数小时,其中检测cTnI的试剂、方法很多,有学者提出采用血清标本可能比血浆标本更合适。溶血或纤维蛋白原,甚至类风湿因子有时也可对某些cTnI测定方法产生影响,应考虑标本中cTnI的稳定性,注意标本保存时间和保存温度,应用cTnI时,不同的cTnI检测方法有着不同的临界值,另外,至少在心肌损伤后6~9h采集血液标本,应引起临床医生充分重视,目前的检测技术具有高度灵敏性和特异性,甚至能够发现<1.0g心肌组织坏死。一旦检测到心肌肌钙蛋白(cTn),即表明患者已出现有临床后果的心肌损害。
cTn在临床诊断中的用途:cTn主要用于心肌缺血损伤如ACS(包括隐匿型心绞痛和不稳定型心绞痛以及急性心肌梗死)等的临床诊断、危险性估计和预后判断,此外,还可用于MI后临床溶栓治疗效果判定,心肌缺血损伤面积的估计、临床诊断心肌炎、心肌创伤(心脏手术)、围手术期心脏并发症、严重脓毒血症或脓毒血症导致的左心衰竭、充血性心功能不全,以及某些治疗药物的临床疗效观察等。
以上资料来自百度,经过我部分的修改。
看到楼主采纳了别人的,让我觉得好伤心T-T

肿瘤标志物检测的影响因素和应用原则

一、肿瘤标志物
一 肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物( tumor marker , TM )是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。肿瘤抗原可以是肿瘤标志物,但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原 。肿瘤患者或中肿瘤标志物的检测,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。
理想的肿瘤标志物应具有以下特性: ① 灵敏度 高,使 肿瘤能早期发现,早期诊断; ②特异性好, 即 肿瘤患者 为阳性,而非 恶性 肿瘤 患者 为阴性,因此, 能对良、恶性肿瘤进行鉴别; ③能 对肿瘤进行定位, 即 具有 器官特异性; ④ 与 病情严重程度、 肿瘤大小或分期有关,即肿瘤越大或越晚期, 肿瘤标志物 浓度越高; ⑤ 监测肿瘤治疗效果, 即 肿瘤标志物 浓度增高或降低与治疗效果密切相关; ⑥ 监测肿瘤的复发, 即 肿瘤 治疗后 肿瘤标志物 浓度降低, 肿瘤复发时明显升高;⑦预测肿瘤的预后,即肿瘤标志物浓度越高,预后越差,反之亦然。但至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求。
二 肿瘤标志物的分类
肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外(血液,体液中)。肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一,体液中的肿瘤标志物一般分为,胚胎抗原类、 糖链蛋白 类、激素类、酶和 同工酶 类 及癌基因产物 类 等。
1 . 胚胎抗原类: 如 AFP , CEA 等,是从肝 癌、结肠癌的组织中发现的,而 胚 胎时期的 肝、 胃肠管组织也能合成,并存在于胎儿的血清中,因此称为胚胎抗原。
2 . 糖链抗原 类 :是用各种 肿瘤细胞株制备单克隆抗体,来识别的肿 瘤相关抗原,大多是糖蛋白或粘蛋白,如 CA125 , CA15-3 , CA19-9 等。
3 . 激素类: 正常情况下不产生激素的某些组织,在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激素)并导致相应的征候群,因此,这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物,如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素( ACTH ),患甲状腺髓样癌时 降钙素升高, 患绒毛膜上皮细胞癌时 hCG 明显升高。
4 . 酶和 同工酶 类: 当机体某个部位发生肿瘤时 , 肿瘤细胞代谢异常,使某些酶或 同工酶 合成增加;或由于肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的排泄受阻,使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发现并用于临床诊断的一类 肿瘤标志物,如患 肝 癌时 γ GT 升高, 患前列腺癌时 PAP 升高等。
5. 蛋白质 类: β 2 微球 蛋白,铁蛋白等在肿瘤发生时会 升高;多发性骨髓瘤 时本 - 周蛋白阳性,是临床常用的肿瘤标志物。
6 . 癌基因产物 类: 癌基因的激活和抑癌基因的变异,可使正常细胞 发生 恶变, 导致肿瘤的发生。因此,癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物,如 ras 基因蛋白, myc 基因蛋白, p53 抑癌基因蛋白等。
三 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
1 .肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目:肿瘤越大细胞越多,肿瘤标志物的浓度越高。
2 .肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度:肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快,血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。
3 .肿瘤组织的血液供应好坏:若血液供应差,血液循环中肿瘤标志物的浓度低。
4 .肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度:肿瘤细胞坏死后,释放出大量肿瘤标志物,使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。
5 .肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期:肿瘤细胞分化程度越差,恶性程度越高,越晚期,产生的肿瘤标志物越多。
6 .肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物:有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物,则在血液和体液中就检测不到。
7 .肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度:若肝、肾功能差,排泄速度慢,则肿瘤标志物在体内可异常升高。
二、肿瘤标志物检测的影响因素和
一 分析前
1. 标本的采集 血液标本的正确采集和保存是肿瘤标志物测定结果准确的重要保证。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 导尿和直肠镜检查后,血液 PSA 和 PAP 值可升高;肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA 、 ALP 、 GGT 、细胞因子 等浓度增高;某些药物会影响肿瘤标志物的浓度,如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制 PSA 产生,导致 PSA 假阴性结果; 唾液和汗液污染 标本 可使 SCC 升高。
由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶( NSE ),因此,样本溶血可使血液中 NSE 浓度 增高。 试管内的促凝剂,对某些项目的测定有干扰。
2. 标本的保存 血液标本采集后应及时离心,保存 於 4 ℃ 冰箱中, 24 小时内测定;如在短期内测定,则应 -20 ℃ 保存,长期保存应置 -70 ℃ 冰箱 , 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定,易降解,应及时测定或低温保存。
二 分析中
1. 测定方法和试剂对检测结果的影响: 从方法学来看,肿瘤标志物测定方法很多,有放射测定法,酶联免疫测定法,化学发光免疫测定法等,每种测定方法有自己的精密度和重复性,但手工操作的方法重复性较差,误差比较大,操作时要特别认真;用自动化进行测定,重复性好,误差小。
不同的试剂盒测定也有差异 , 其原因可能是由于使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时即使使用同一抗体,也可能因抗原异质性(如原发肿瘤转移后,失去了原有的抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原)或基质的影响而得到不同的结果。有研究报道,使用 12 种不同的 CEA 试剂盒检测某一混合血清中 CEA 的浓度,结果其差异超过 100% 。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化,包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此,在工作中要尽量使用同一种方法,同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。
2. “钩状效应”对检测结果的影响: 肿瘤标志物的范围常涵盖几个数量级,“钩状效应”可将高浓度结果错误报告为低浓度。 酶联免疫测定或免疫放射测定时,若待测样本中抗原浓度过高,会出现高浓度后带现象,即“钩状效应”( hook effect ),此时免疫反应被明显抑制,出现错误的低值,要消除这种干扰,只有对样本进行适当稀释后重新测定。
3. 交叉污染 对检测结果的影响: 当测定很高浓度的`标本时,交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题,所以应不时地复查有无标本被交叉污染。
4. 嗜异性抗体对检测结果的影响: 大多数肿瘤标志物的测定中常使用 一对鼠 单克隆抗体来与肿瘤抗原反应,如果病人血清中存在嗜异性抗体(特别是人抗鼠抗体),它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用,导致在无抗原的情况下,出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在样本中先加入提纯的鼠 IgG ,经温育后,再用 PEG 沉淀鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 复合物,然后再进行测定。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人,以及使用过动物免疫剂(如单克隆抗体)治疗过的人。
5 肿瘤标志物检测的质量控制
⑴ 检测结果的重复性要求: 常规肿瘤标志物测定的变异系数,批内 CV<5% , 批间 CV<10% ( 期望值 ) 。
⑵ 室内 质 控标本的 要求:室内 应 包括阴性和阳性低值和高值质控血清,要能涵盖肿瘤标志物测定的范围 。
⑶ 室内 质控品 要求: 以 血清为基质。
⑷ 室内 质 控图: 肿瘤标志物很少有参考方法,要坚持作 室内 质 控图, 以均值为靶值,来判断试验的稳定性和重复性。
三 分析后:
1 .参考值范围, 不同标本如血液、尿液、胸、腹水等,必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。
2 .病人基础 测定 值的变化, 对于结果的 分析极 有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量 的变化,最好画一张 肿瘤标志物含量 的变化的曲线图,以便综合分析。
3 .上升或下降 25 %的临床意义,一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后,上升或下降 25 %都有临床价值。对于测定结果升高的标本 必须复查,以防测定误差。
4 .加强与临床的交流和, 由于 肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性,必须 加强与临床的交流和沟通,当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时,必须通知临床,否则会影响结果的判断。建议医师开化验单时提供简短的病人信息,如“手术后 ” “化疗 3 次后 ” 等,这对解释结果非常重要,还可帮助我们发现的偶然差错。
5 .必须知道肿瘤标志物的半寿期, 这有助解释某些肿瘤标志物,如 AFP 和 hCG 的浓度变化,对于临床判断疗效有重要意义。
三、肿瘤标志物的联合应用
肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断,早期治疗,因此,希望找到一 种特异性强,敏感性高的肿瘤标志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力,敏感性越高,检出肿瘤的可能性越大,若敏感性为 100% ,则意味着能检出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力,特异性越高,误诊为肿瘤的可能性越小,若特异性为 100% ,则意味着所有的非肿瘤患者全是阴性,只有肿瘤患者是阳性。
敏感性和特异性常常是一对矛盾,提高了敏感性,降低了特异性,也就是说提高了肿瘤的检出率,同时提高了肿瘤的假阳性率,导致病人不必要的恐慌;反之,提高了特异性,降低了敏感性,即提高了肿瘤诊断的准确性,降低了肿瘤的检出率,也就是说漏诊,病人失去了早期治疗的机会。我们至今尚未找到一 种特异性强,敏感性高,能使肿瘤早期发现的肿瘤标志物。
另外,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物,而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物,而且在不同的肿瘤患者体内,肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此,单独检测一种肿瘤标志物,可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性,联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此,选择一些特异性较高,可以互补的肿瘤标志物联合测定,对提高肿瘤的检出率是有价值的,如胰腺癌的诊断可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 联合测定;生殖细胞系恶性肿瘤用 hCG 和 AFP 一起测定来提高检出的灵敏度。常用肿瘤标志物的合理使用,见表。
常用肿瘤标志物联合检测的临床应用
肺癌:
首选标志物:CEA 、 NSE 、 CYFRA21-1,补充标志物:TPA 、 SCC 、 ACTH 、降钙素、 TSA
肝癌
首选标志物:AFP,补充标志物:AFU 、 γ GT 、 CEA 、 ALP
乳腺癌
首选标志物:CA15-3 、 CEA,补充标志物:CA549 、 hCG 、降钙素、铁蛋白
胃癌
首选标志物:CA72-4,补充标志物:CEA 、 CA19-9 、 CA242
前列腺癌
首选标志物:PSA 、 f-PSA,补充标志物:PAP
结肠直肠癌
首选标志物:CEA,补充标志物:CA19-9 、 CA50
胰腺癌
首选标志物:CA19-9,补充标志物:CA50 、 CEA 、 CA125
卵巢癌
首选标志物:CA125,补充标志物:CEA 、 hCG 、 CA19-9
睾丸肿瘤
首选标志物:AFP 、 hCG
宫颈癌
首选标志物:SCC,补充标志物:CA125 、 CEA 、 TPA
膀胱癌
补充标志物:TPA 、 CEA
骨髓瘤
首选标志物:本 - 周蛋白、β 2- M

浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文

浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物(TM)癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)、糖类抗原CA199(CA199)在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平,通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积(AUC),对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中,逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中,CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.

【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来,越来越多的肿瘤标志物(tumor marker,TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值,但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布,同时应用ROC曲线[1-4]和 Logistic回归[3-4]评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
1.1对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106(男61,女45)例,平均年龄47.3(31~88)岁. 其中胃癌47(男29,女18)例,平均年龄48.1(38~82)岁;低分化型11例;中分化型27 例;高分化型9例;结肠癌59(男32,女27)例,平均年龄45.6(31~88)岁;Dukes A,B,C,D期 分别为9,16,23,11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111(男82,女29)例,平均年龄44.2(21~72)岁. 其中消化性溃疡58例,溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92(男55,女37)岁,平均45.7(16~83)岁,各项体检指标均正常,肝肾功能正常,无心、肺疾病,无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂(德国罗氏公司).
1.2方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min,分离上清液,电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199,正常参考值分别为<13.6 mg/L,<3.40 mg/L,<6.9×103 U/L,<35×103 U/L.
统计学处理:对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验;用SPSS13.0绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归,分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
2.1TM正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test),Z=1.39~4.58,P<0.05,属非正态分布,以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
2.2各组TM浓度除AFP(χ2=1.759,P=0.184)在3组之间无统计学差别之外, 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=39.363~80.564,P=0.000~0.001). CEA,AFP,CA724和 CA199在各组中依次升高(表1). 表1各组血清肿瘤标志物浓度[略]
2.3TM在各组阳性率按参考值,胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异(P<0.01,表2). 表2CEA,AFP,CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率[n(略)]
2.4胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
2.4.1胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA:0.760(95%可信区间:0.695~0.826, P<0.001);CA724:0.755(0.688~0.822,P<0.001);CA199:0.670(0.597~0.743,P<0.001);afp:0.575,p>0.058,图1),统计显示无差异.
2.4.2逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP,CEA,CA724及CA199的 Logistic回归方程,AFP被剔除(P>0.1,P 表示根据CEA,CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率). P= ex / ex+1;x=-4.593 +0.393 ×ln CEA +0.171 ×ln CA724+0.054 ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型,通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线(图1). 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示,当4种TM单独检测时,CEA的AUC最大,CA724次之,AFP最小,而逐步Logistic回归模型中(剔出AFP)联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC(略)
2.5TM评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归,计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比(表4). 联合分析:以CA724为基本指标,在此基础上与AFP,CEA,CA199指标联合分析,按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤,CA724,CEA,CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高,并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升,但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率(略)
3讨论
CEA,AFP,CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值[5]. CEA是传统的肿瘤相关抗原,在消化道各种肿瘤中均可升高,且结果可靠稳定,缺点是特异性不高;在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中,AFP浓度升高不到21%;CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原,其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关;CA199在多种消化道腺癌中升高[5-8].
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象,以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线,是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线,并比较不同TM的.AUC,同时按照AUC原则提供“界值”,以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤[4]. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时,AFP(P>0.1)预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况,通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果,以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价[1-3]. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想,其预测概率ROC曲线的AUC为0.934.
目前TM应用尚有不足之处,如用单项指标判别,漏诊率较大,在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性,但联合检测可以在一定程度上弥补[4-9]. 本文中TM组合,与单一项目比较,灵敏度呈上升趋势,特异性呈下降趋势,而Youden指数增加,以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的[9]. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量[8]. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小,未进入回归模型,其余三个指标则进入Logistic回归模型,此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合(如表1所示). AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力,因此我们通过ROC曲线,以Youden指数最大为原则,首先重新设定界值,在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析,得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标,多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好,与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而,本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后[6]、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估[1,9-10],还需作进一步研究.
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早期诊断肿瘤标志物的特点是什么?

(1)在正常结肠、癌前病变及大肠癌组织中呈不同的表达。
(2)该标志物能为大肠癌的存在或其发生提供准确的预测。
(3)各实验室间的检测结果必须明确、一致。
(4)当大肠癌治愈或控制,其标志物也随之消失或降低。
目前常用的癌胚抗原(CEA)不能作为早期诊断或预测,但有助于监测有无复发。

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